Somos tan viejos como nuestro sistema inmunológico y ahora una herramienta puede determinar cuál es nuestra verdadera edad, que no siempre se corresponde con la del calendario.
Usted es tan viejo como su sistema inmune.
Los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el instituto del dólar para la investigación sobre el envejecimiento han construido un reloj del inflamatorio-envejecimiento que es más exacto que el número de bujías en su torta de cumpleaños en predecir cómo es fuerte es su sistema inmune, cuándo usted hará frágil o si usted tiene problemas cardiovasculares no vistos que podrían convertirse en dolores de cabeza clínicos algunos años abajo del camino.
En el proceso, los científicos digitados una substancia del bloodborne cuya abundancia puede acelerar el envejecimiento cardiovascular.
La historia de la creación del reloj será publicada el 12 de julio en el envejecimiento de la naturaleza.
Esta divergencia, Furman dijo, los trazos en pieza grande a diferir valora en disminuyen los sistemas inmunes de qué gente. El sistema inmune -- una colección cuidadosamente coordinada de células, de substancias y de estrategias de las cuales la evolución nos ha equipado para ocuparse de amenazas tales como daños o invasiones por los patógeno microbianos -- sobresale en el montaje de un rápido, intenso, localizado, a corto plazo, inflamación aguda llamada reacción de la resistir-y-reparación. Esta “buena inflamación” hace típicamente su trabajo, después disminuye dentro de días. (Un ejemplo es ese dedo rojo, hinchado que usted ve cuando usted tiene un fragmento, y la cura rápida eso sigue.)
Mientras que crecemos más viejos, un de calidad inferior, constante, bodywide “inflamación mala” comienza a golpear con el pie hacia adentro. Esta inflamación sistémica y crónica estropea el órgano y asciende vulnerabilidad al que es quién de las enfermedades que atraviesan virtualmente cada sistema del órgano en la carrocería y que incluyen el cáncer, ataques del corazón, recorridos, el neurodegeneration y la autoinmunidad.
Hasta la fecha, no ha habido métricas para exacto fijar el estado inflamatorio de los individuos de una manera que podría predecir estos problemas clínicos y el punto a las maneras de dirigirlas o de staving las lejos, Furman dijo. Pero ahora, él dijo, el estudio ha producido una dimensión cuantitativa del único-número que aparece hacer apenas eso.
Furman dirige el proyecto 1000 de Stanford Immunomes y es profesor visitante en el instituto de Stanford para la inmunidad, el trasplante y la infección. Además, él es profesor adjunto en el Novato, instituto California-basado del dólar para la investigación sobre el envejecimiento y director de la plataforma de la inteligencia artificial en el mismo instituto.
Los autores importantes del estudio son Nazish Sayed, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la cirugía vascular en Stanford, y Yingxiang Huang, doctorado, científico mayor de los datos en el instituto del dólar.
1.001 muestras de sangre
Para el proyecto 1000 de Immunomes, las muestras de sangre fueron extraídas a partir de 1.001 edades sanas de la gente 8-96 entre 2009 y 2016. Las muestras fueron sujetadas a una barrena de fuego de los procedimientos analíticos que determinaban niveles de proteínas de la inmune-transmisión de señales llamadas los cytokines, el estado de la activación de la inmune-célula numerosa pulsa hacia adentro reacciones a los diversos estímulos, y los niveles de actividad totales de millares de genes en cada uno de esas células.
La inteligencia artificial empleada nuevo estudio de hervir todos estos datos hacia abajo a un compuesto que los investigadores se refieren como reloj inflamatorio. Los calculadores más fuertes de la edad inflamatoria, encontraron, eran un equipo de cerca de 50 proteínas de la inmune-transmisión de señales llamadas los cytokines. Los niveles de ésos, dados masajes por un algoritmo complejo, eran suficientes generar una muesca inflamatoria del único-número que rastreó bien con la reacción inmunológica y la probabilidad de una persona de incurrir en ningunas de una variedad de enfermedades envejecimiento-relacionadas.
En 2017, los científicos fijaron casi 30 1000 edades 65 de los participantes de proyecto de Immunomes o más viejo cuya sangre había sido drenada en 2010. Midieron la velocidad de los participantes en levantarse de una silla y recorrer una distancia fija y, a través de un cuestionario, su capacidad de vivir independientemente (“puede usted recorrer por ti mismo?” ¿“Hacen usted necesitan ayudaron a conseguir alineado? "). La edad inflamatoria probó al superior a la edad cronológica en debilidad que predecía siete años más adelante.
Después, Furman y sus colegas obtuvieron muestras de sangre de un estudio en curso de la gente excepcionalmente de larga duración en Bolonia, Italia, y compararon las edades inflamatorias de 29 tales personas (todas sino una un centenarian) con las de 18 50 - a 79 años. La más vieja gente tenía edades inflamatorias el hacer un promedio 40 años de menos que su edad del calendario. Uno, hombre de 105 años, tenía una edad inflamatoria de 25, Furman dijo.
Para fijar más lejos el efecto de la edad inflamatoria sobre mortalidad, las personas de Furman giraron al estudio de Framingham, que ha estado rastreando resultados de la salud en millares de individuos desde 1948. El estudio de Framingham faltó suficientes datos sobre niveles de la bloodborne-proteína, pero los genes cuya orden de los niveles de actividad la producción de los cytokines del reloj inflamatorio es en gran parte bien sabido. Los investigadores midieron esos niveles de la actividad de genes de la cytokine-codificación en las células de los temas de Framingham. Este poder para los niveles del cytokine correlacionó importante con mortalidad por todas causas entre los participantes de Framingham.
Una substancia dominante
Los científicos observaron que los niveles de sangre de una substancia, CXCL9, contribuyeron más potente que cualquier otro componente del reloj a la muesca de la inflamatorio-edad. Encontraron que los niveles de CXCL9, un cytokine secretado por ciertas células inmunes para atraer otras células inmunes a un sitio de una infección, comienzan a subir empinado después de la edad 60, por término medio.
Entre una nueva cohorte de 97 25 - a los individuos de 90 años seleccionados del proyecto 1000 de Immunomes para su salud al parecer excelente, sin signos de cualquier enfermedad, los investigadores buscaron signos sutiles del deterioro cardiovascular. Usando una prueba sensible de la rigidez arterial, que transporta el riesgo aumentado para los recorridos, los ataques del corazón y la insuficiencia renal, ella ató altas muescas de la inflamatorio-edad -- y altos niveles CXCL9 -- a la rigidez arterial inesperada y a otro presagio de consecuencias cardiacas inconvenientes: espesor excesivo de la pared de la estación del bombeo principal del corazón, el ventrículo izquierdo.
CXCL9 se ha implicado en enfermedad cardiovascular. Una serie de experimentos en dishware del laboratorio mostró que CXCL9 es secretado no sólo por las células inmunes pero por las células endoteliales -- los componentes principales de las paredes del sangre-buque. Los investigadores mostraron que avanzado envejezca los correlativos con un aumento importante en los niveles del CXCL9 de las células endoteliales y disminuyen la capacidad de las células endoteliales de formar redes microvasculares, de dilatar y de contratar.
Pero en los experimentos del laboratorio conducto en tejido de ratones y en las células humanas, reducir los niveles CXCL9 restableció la función joven de la endotelial-célula, sugiriendo que CXCL9 contribuye directamente a esas células la disfunción y que la inhibición de ella podría probar efectivo en reducir el riesgo de los individuos susceptibles de enfermedad cardiovascular.
De “la capacidad nuestro reloj inflamatorio del envejecimiento de descubrir el envejecimiento cardiovascular acelerado subclínico hace alusión a su impacto clínico potencial,” Furman dijo. “Todos los desordenes se tratan mejor cuando se tratan temprano.”
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